Možgansko tkivo je bogato s specializiranimi celicami, imenovanimi astrociti

Za identifikacijo potencialnih proteinov, ki povzročajo imunski odziv, je BioNTech izvedel gensko sekvenciranje na tumorjih.

Te podatke so nato uporabili za oblikovanje individualnega cepljenja z mRNA za vsakega bolnika. Vsako cepljenje je ciljalo na do 20 neoantigenov. Za 18 od 19 udeležencev preskušanja so bila prilagojena cepljenja uspešno razvita. Od operacije do prejema prvega odmerka cepiva je v povprečju minilo devet tednov. Pred imunizacijo so vsi bolniki prejeli atezolizumab, zdravilo za imunoterapijo.

Cepivo so nato aplicirali nekaj časa v devetih odmerkih. Udeleženci v raziskavi so začeli prejemati redno zdravljenje s PDAC po prvih osmih odmerkih, nato pa so prejeli še deveti poživitveni odmerek.

Imunizacije so pri polovici teh bolnikov spodbudile močne imunske celice, imenovane celice T, kar jim je omogočilo, da so prepoznali bolnikovega posebnega raka trebušne slinavke. V sodelovanju s skupino Benjamina Greenbauma pri MSKCC je raziskovalna skupina ustvarila edinstveno računalniško metodo za spremljanje celic T, proizvedenih po imunizaciji.

Kaj so pokazale ugotovitve?

Njihova preiskava je pokazala, da nobena celica T ni bila sposobna prepoznati neoantigenov v krvi pred imunizacijo. Polovica od osmih posameznikov z močnim imunskim odzivom je imela celice T, usmerjene proti več neoantigenom cepljenja. Rak se pri bolnikih s pomembnim T-celičnim odzivom na cepljenje leto in pol po zdravljenju ni ponovno pojavil.

Tistim, katerih imunski sistem se ni odzval na cepljenje, pa se je rak ponovil v povprečju v nekaj več kot enem letu. Zdelo se je, da so celice T, nastale s cepljenjem, popolnoma izkoreninile majhen tumor, ki se je preselil v jetra pri enem bolniku z visoko reakcijo.

Te ugotovitve kažejo, da so tumorje trebušne slinavke nadzorovale celice T, ki so jih spodbudila cepljenja.

Da bi v celoti razumeli, zakaj je le 50 % prejemnikov prilagojenih cepiv doživelo močan imunski odziv, je potrebnih več raziskav. Po navedbah raziskovalcev se bo začela obsežnejša klinična študija za cepivo.

"Vznemirljivo je videti, da bi personalizirano cepivo lahko vključilo imunski sistem v boj proti raku trebušne slinavke – ki nujno potrebuje boljše zdravljenje," zaključuje Vinod Balachandran iz MSKCC. "Prav tako je motivirajoče, saj bomo morda lahko uporabili tako prilagojena cepiva za zdravljenje drugih smrtonosnih vrst raka."

Nedavne ugotovitve so odkrile krvni biomarker, ki lahko napove, ali bo oseba z normalno kognitivno funkcijo razvila Alzheimerjevo bolezen ali ne.

Raziskovalci na Medicinski fakulteti Univerze v Pittsburghu so ugotovili, da so astrociti, možganske celice zvezdne oblike, bistveni za vplivanje na nihalo med Alzheimerjevo boleznijo. Raziskava ekipe, objavljena v Nature Medicine, pravi, da bi samo tisti s kombinacijo amiloidnega bremena in krvnih markerjev nenormalne aktivacije astrocitov ali reaktivnosti sčasoma napredovali do simptomatske Alzheimerjeve bolezni.

Več kot 1.000 kognitivno neokrnjenih starejših odraslih z ali brez amiloidne patologije so testirali kri. "Naša študija trdi, da je testiranje prisotnosti možganskega amiloida skupaj s krvnimi biomarkerji reaktivnosti astrocitov optimalen pregled za identifikacijo bolnikov, pri katerih obstaja tveganje za napredovanje v Alzheimerjevo bolezen," pravi višji avtor Tharick Pascoal.

"To postavlja astrocite v središče kot ključne regulatorje napredovanja bolezni, kar izpodbija idejo, da je amiloid dovolj za sprožitev Alzheimerjeve bolezni," nadaljuje.

Alzheimerjeva bolezen je najpogostejša vrsta demence in je postopna, začne se z blago izgubo spomina in potencialno napreduje do izgube komunikacije in okoljske ozaveščenosti.

Tvorba amiloidnih plakov, beljakovinskih grudic med možganskimi živčnimi celicami in zapletov tau, ki rastejo znotraj nevronov, so znaki Alzheimerjeve bolezni na tkivni ravni.

Strokovnjaki za možgane so dolga leta mislili, da sta amiloidna obloga in tau pentlja vzrok in označevalec Alzheimerjeve bolezni. Ta domneva je tudi povzročila, da so se farmacevtska podjetja v veliki meri osredotočila na spojine, ki ciljajo na amiloid in tau, pri čemer so zanemarile pomen drugih možganskih funkcij, kot je nevroimunski sistem.

Pascoalova raziskava in druge nove ugotovitve kažejo, da lahko katastrofalno kaskado smrti nevronov, ki ima za posledico hitro izgubo kognitivnih sposobnosti, sprožijo motnje drugih možganskih funkcij, kot je povečano vnetje možganov.

V prejšnjih študijah sta Pascoal in njegova ekipa odkrila, da vnetje možganskega tkiva povzroči povečanje količine patološko napačno zvitih beljakovin v možganih in je neposreden vzrok za prihodnje kognitivne okvare pri ljudeh z Alzheimerjevo boleznijo. Raziskovalci so odkrili, da lahko krvni test napoveduje kognitivno poslabšanje skoraj dve leti pozneje.

Možgansko tkivo je bogato s specializiranimi celicami, imenovanimi astrociti. Astrociti zagotavljajo hrano, kisik in zaščito nevronskih celic pred okužbami.

"Astrociti usklajujejo možganski amiloid in razmerje tau kot dirigent, ki usmerja orkester," pravi glavna avtorica Bruna Bellaver.

Vzorce krvi udeležencev v treh ločenih preiskavah starejših odraslih brez kognitivnih motenj so pregledali na patogeni tau in glialni fibrilarni kisli protein (GFAP), biomarker reaktivnosti astrocitov. Razkrilo je, da so samo tisti, ki so imeli rezultate reaktivnosti amiloida in astrocitov, ki sta bila oba pozitivna, pokazali znake Alzheimerjeve bolezni.

Preskusi napredujejo v vse zgodnejše predsimptomatske faze bolezni, da bi upočasnili napredovanje bolezni, zaradi česar je natančna zgodnja identifikacija tveganja za Alzheimerjevo bolezen bistvena za njihov uspeh. Amiloidna pozitivnost sama po sebi ne more pokazati, ali je oseba primerna za zdravljenje, saj velik del amiloidno pozitivnih ljudi ne bo razvil kliničnih manifestacij Alzheimerjeve bolezni.

Z novo raziskavo ekipe bo lažje identificirati bolnike, ki bodo verjetno napredovali v kasnejše stopnje Alzheimerjeve bolezni, tako da bodo v skupino diagnostičnih testov vključili markerje reaktivnosti astrocitov. To bo pomagalo zožiti skupino kandidatov za terapevtske posege, ki bodo najverjetneje učinkoviti in pomagali prihodnosti z Alzheimerjevo boleznijo.

V današnji družbi ni neobičajno, da se zbudite in vidite na milijone všečkov ali ponovnih tvitov na novico. Toda kaj je razlog za te všečke? Kaj določa viralnost takih objav? Skratka, kaj naredi viralne novice viralne?

Leta 2022 je družabne medije po vsem svetu uporabljalo skupaj 4,62 milijarde uporabnikov, na spletu pa so preživeli več kot 12 bilijonov ur. Ker je toliko časa vloženega v družbene medije, je vprašljivo, kaj naredi nekaj viralnega.

Uporabniki družbenih omrežij so bolj nagnjeni k deljenju objav, za katere menijo, da so pomembne zase ali za ljudi, ki jih poznajo, je pokazala raziskava Laboratorija za komunikacijsko nevroznanost na šoli za komunikacijo Annenberg na Univerzi v Pensilvaniji, ki sta jo vodila višja avtorica Emily Falk in ekipa.

Ljudje delijo samo vsebino, za katero menijo, da bo koristila njim osebno ali njihovim medčloveškim vezim. Glede na nedavno laboratorijsko študijo je spodbujanje udeležencev k razmišljanju o vrednosti povečane možganske aktivnosti v regijah, povezanih z odločitvami o skupni rabi, povečalo navdušenje za deljenje vsebine.

"Veliko predhodnih raziskav o tem, zakaj objave postanejo virusne, je bilo osredotočenih na prepoznavanje značilnosti sporočil, ki se delijo pogosto ali ne," pravi Christin Scholz, glavni avtor.

"Iščemo nevronske mehanizme izmenjave odločitev. Ciljanje na te mehanizme bi lahko bilo način za spodbujanje širjenja visokokakovostnih zdravstvenih informacij."

Raziskovalci so uporabili funkcionalno magnetnoresonančno slikanje (fMRI), da bi spremljali možgansko aktivnost udeležencev, medtem ko so jih prosili, naj razmislijo o deljenju člankov o zdravem življenju iz The New York Timesa.

Udeleženci so bili naprošeni, naj si med uporabo skenerja fMRI zamislijo, da delijo članek z enim od dveh ciljev: pomagati nekomu ali "opisati sebe" (uporabite poročilo, da se naklonjeno predstavite drugim). Udeleženci so kot nadzor dobili cilj širjenja informacij.

"Na vseh področjih življenja se ljudje želijo predstaviti v pozitivni luči ali imeti pozitiven odnos do drugih," nadaljuje Scholz.

"Naša metoda spodbuja ljudi, da prepoznajo načine, na katere lahko izpolnijo te motive z deljenjem člankov o zdravju animale me gummies official . Če bodo uspešni, bo verjetnost, da se bodo odločili deliti članek."

Ekipa je nato pozvala udeležence, naj razmislijo o tem, kaj bi lahko rekli ali napisali drugemu udeležencu študije, če bi delili članek z njimi, potem ko so prebrali naslov in povzetek članka, povezanega z zdravjem, pri tem pa upoštevali njihov namen. Udeležence so prosili, da ocenijo, kako verjetno je, da bodo delili vsebino.

Možganska aktivnost pri razmišljanju, povezanem s samim seboj, razmišljanju, povezanem z vrednotami, in razmišljanju, povezanem z družbo, zlasti mentaliziranje, dejanje zamišljanja, kaj drugi mislijo, se je povečalo skupaj s pripravljenostjo osebe, ki je po lastni oceni objavila članek, ko razmišlja o tem, kako bi lahko koristil nekdo drug.

"Mislim, da le praskamo po površini v smislu, kako bi lahko ljudi spodbudili k izmenjavi visokokakovostnih zdravstvenih informacij," pravi Scholz. »Komunikator o zdravju bi se morda želel osredotočiti na natančnost in jasnost ter mu ni treba skrbeti, ali je njegova vsebina čustvena, da bi prejel klike. Poskušamo najti načine, kako se osredotočiti na bodočega delitelja, da mu pomagamo najti osebni pomen. pri deljenju vsebin, ki lahko koristijo drugim in družbi."

Glede na poročila je na stotine pacientov, ki so prejšnji mesec uporabili krvni test za več rakov Grail’s Galleri, prejelo pisma, v katerih so pomotoma namigovali, da bi lahko imeli raka.

S samo enim tipičnim vzorcem krvi lahko tekočinska biopsija Galleri identificira krvni signal, povezan z več kot 50 različnimi vrstami raka. Test ima po Grailu 99,5% specifičnost.